टीबीके 1 प्रोटीन कैंसर के विकास को बढ़ावा देता है, रोग के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाता है l

फेफड़े के कैंसर के माउस मॉडल में काम करते हुए, टीम ने TANK-बाध्यकारी kinase 1 (TBK1) और इसके एडेप्टर प्रोटीन TBK- बाइंडिंग प्रोटीन 1 (TBKBP1) पाया, जब वे जन्मजात प्रतिरक्षा तंत्र के बजाय वृद्धि कारकों द्वारा सक्रिय हो जाते हैं, तो वे ट्यूमरजेनिसिस में योगदान करते हैं। उनके निष्कर्ष आज नेचर सेल बायोलॉजी में बताए गए हैं।

हाल के शोध ने संकेत दिया कि टीबीके 1, जो आमतौर पर वायरस या बैक्टीरिया के जवाब में टाइप 1 इंटरफेरॉन के प्रेरण की मध्यस्थता करता है, केआरएएस-निर्भर कैंसर कोशिकाओं के अस्तित्व और प्रजनन को भी बढ़ावा देता है। सूर्य और सहकर्मियों ने टीबीके 1 को कैंसर कोशिकाओं पर पड़ने वाले प्रभाव और विवो में कैंसर के विकास में इसकी भूमिका की पहचान करने के लिए निर्धारित किया है। उन्होंने पहली बार पाया कि केआरएएस म्यूटेशन द्वारा प्रेरित फेफड़ों के कैंसर को विकसित करने के लिए डिज़ाइन किए गए एक माउस मॉडल में टीबीके 1 को पीटने से ट्यूमर की संख्या और आकार में तेजी से कमी आई है। मानव फेफड़े की कैंसर रेखा में नॉकडाउन ने क्रमादेशित कोशिका मृत्यु को बढ़ावा दिया और ट्यूमर के विकास को दबा दिया। प्रयोगों की एक श्रृंखला में, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि टीबीके 1 और टीबीकेबीपी 1 एक वृद्धि कारक संकेतन अक्ष बनाते हैं जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देने के लिए mTORC1 को सक्रिय करता है। रास्ते में TBKBP1 में प्रोटीन kinase C-theta (PKC a) के लिए TBK1 की भर्ती होती है, CARD10 नामक एक पाड़ प्रोटीन के माध्यम से, PKCθ को TBK1 को सक्रिय करने में सक्षम बनाता है।

एमलेक्सानॉक्स टीबीके 1, सिकुड़ते ट्यूमर को रोकता है प्रोटीन की चिकित्सीय क्षमता का परीक्षण करने के लिए, उन्होंने एमआरएएनएक्सानॉक्स के साथ केआरएएस-संचालित फेफड़ों के कैंसर के साथ चूहों का इलाज किया, कुछ मौखिक अल्सर के इलाज के लिए एक दवा के रूप में खाद्य और औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित। दवा को हाल ही में टीबीके 1 अवरोधक के रूप में पहचाना गया था। एम्लेक्सानॉक्स के साथ इंजेक्शन किए गए चूहे में फेफड़े के ट्यूमर की संख्या और आकार में भारी कमी थी। केआरएएस-चालित कैंसर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए प्रतिरोधी है, लेकिन शोधकर्ताओं ने पाया कि एमलेक्सानॉक्स ने इम्यून टी कोशिकाओं पर सीटीएलए -4 चेकपॉइंट की नाकाबंदी के लिए संवेदी ट्यूमर पाया।

केआरएएस-चालित माउस मॉडल में टीबीके 1 को नीचे उतारने से चूहों के फेफड़ों में प्रभावकारी सीडी 4 हेल्पर टी कोशिकाओं और सीडी 8 सेल-हत्या टी कोशिकाओं की आवृत्ति बढ़ गई। एक अन्य माउस मॉडल में इसी तरह के प्रयोग ने प्रतिरक्षा-दबाने वाले मायलोइड-व्युत्पन्न दबानेवाला यंत्र की आवृत्ति को भी कम कर दिया। अतिरिक्त प्रयोगों ने ग्लाइकोलाइसिस को बढ़ावा देने में टीबीके 1 को फंसाया - एक शर्करा-जलने वाली चयापचय प्रक्रिया जो प्रतिरक्षा प्रणाली को भी दबाती है - और पीडी-एल 1 की बढ़ी हुई उपस्थिति, ट्यूमर कोशिकाओं पर एक प्रोटीन जो पीडी -1 प्रोटीन के साथ जुड़कर टी कोशिकाओं पर हमला करना बंद कर देता है। उनकी कोशिका की सतह पर। एमलेक्सानॉक्स और एंटी-सीटीएलए -4 इम्यूनोथेरेपी के साथ उपचार ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को उत्तेजित किया और माउस मॉडल में ट्यूमर के आकार और आवृत्ति को कम किया। "हम पशु मॉडल का उपयोग करते हुए विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं में टीबीके 1 के सिग्नलिंग फ़ंक्शन की जांच करना जारी रखते हैं और प्रीक्लिनिकल कैंसर मॉडल का उपयोग करते हुए टीबीके 1 की चिकित्सीय क्षमता का आकलन करते हैं।"

जबकि टाइप 2 मधुमेह और मोटापे के उपचार के लिए क्लिनिकल परीक्षण में एमलेक्सानॉक्स का परीक्षण किया गया है, लेकिन कैंसर के खिलाफ दवा का परीक्षण करने के लिए कोई नैदानिक परीक्षण नहीं हैं। सन का कहना है कि उनकी टीम नैदानिक परीक्षणों के लिए जमीनी स्तर पर आवश्यक अनुसंधान जारी रखती है, जिसमें यह निर्धारित करने के लिए अनुसंधान शामिल है कि क्या एमलेक्सानॉक्स अन्य कैंसर प्रकारों के खिलाफ काम कर सकता है।